片劑加工工藝

片   劑

概述

片劑系指**與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。

片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、**片、速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。

片劑是目前品種*多、產(chǎn)量*大、使用*廣泛的劑型之一，許多散劑、丸劑、湯劑、浸膏劑等劑型都相繼改制成片劑。

一、特點

片劑之所以廣泛應(yīng)用，就在于它有下列特點：

（1）劑量準確。只要**設(shè)計合理、工藝過程理想，片劑的主藥含量差異較小。

（2）質(zhì)量穩(wěn)定。片劑為固體制劑，且經(jīng)過壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。

（3）機械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。

（4）運輸、攜帶、貯存、使用方便。

（5）便于識別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區(qū)別。

（6）兒童及昏迷病人不易吞服。

（7）生物利用度低。

二、分類

按制法，片劑可分為壓制片和模印片兩類。但藥典習(xí)慣上所稱的片劑及現(xiàn)在應(yīng)用的片劑都指壓制片。壓制片按用途又可分為以下幾類。

（一）口服片

口服片是指通過口腔吞咽的片劑，有很多種類。

1、普通片

**與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。大多數(shù)**都壓成普通片，以完整的形式用開水吞服。

2、包衣片

指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。通過包衣可增加片劑中**的穩(wěn)定性，掩蓋**的**氣味；改善片劑的外觀，減少刺激性等。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片。

腸溶片是指用腸溶性包衣材料進行包衣的片劑。為防止**在胃內(nèi)分解失效、對胃的刺激或控制**在腸道內(nèi)定位釋放，可對片劑包腸溶衣；為**結(jié)腸部位**，可對片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。

結(jié)腸定位腸溶片在鹽酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不釋放或不崩解，而在pH7.8-8.0的磷酸鹽緩沖液中1小時內(nèi)結(jié)腸定位腸溶片應(yīng)全部釋放或崩解，片芯也就崩解。

腸溶片照釋放度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

3、多層片

由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的**，也可含相同的**但輔料不同。多層片分為上、下兩層或內(nèi)外兩層。制成多層片可避免復(fù)方制劑中不同**之間的配伍變化，也可使片劑兼有長效、速效作用，如復(fù)方雙層茶堿片。

4、咀嚼片

咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全身作用的片劑。適合于小兒。**胃部疾患的**如氫氧化鋁、三硅酸鎂等制成咀嚼片，可加速溶解，提高療效。

咀嚼片口感、外觀均應(yīng)良好，味苦**可加入糖類及適宜香料，一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑，按需要可加入芳香劑和著色劑。

咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時限檢查。

5、泡騰片

泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。此片遇水產(chǎn)生氣體而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡騰片；也可植入，如避孕片。

泡騰片中的**應(yīng)是易溶性的。有機酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

泡騰片按崩解時限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

6、緩釋片

緩釋片系指**與輔料制成緩釋的片劑。此片能使**緩慢釋放、吸收而延長作用。實際上屬吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù)少等特點。如萘普生緩釋片、氨茶堿緩釋片等。照釋放度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

7、控釋片

控釋片是指**與輔料制成控釋的片劑。此片能控制**從片劑中的釋放速度并延長作用。也為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點。如氯化鉀控釋片等。照釋放度測定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

8、分散片

分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。

分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿斯匹林分散片等。分散片中的**主要是難溶性的。分散片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

分散均勻性：取分散片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通過2號篩。

分散片應(yīng)進行溶出度檢查并符合溶出度檢查法的有關(guān)規(guī)定。

（二）口腔片

指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。

1、含片

含片是指含于口腔中，**緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。

含片中的**應(yīng)是易溶性的，主要起局部**、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。

含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。按需要，含片可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

含片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，30分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。

2、舌下片

舌下片是指置于舌下能迅速溶化，**經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。此類片劑不經(jīng)胃腸道吸收，直接經(jīng)粘膜快速吸收而呈速效，并可避免肝臟的首過作用，如****舌下片。

舌下片中的**和輔料應(yīng)是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的**。

舌下片按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在5分鐘內(nèi)全部溶化。

3、口腔貼片

口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。

口腔貼片應(yīng)進行釋放度檢查并應(yīng)符合釋放度測定法的有關(guān)規(guī)定。

口腔貼片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。

（三）外用片

1、植入片

指植入體內(nèi)慢慢溶解并吸收的片劑。制成植入片的目的是為了長效，僅適用于小劑量強效的**，如去氧皮質(zhì)酮等**類**。此片多由純藥制成，圓柱狀，長度〈8mm,需**并單個避菌包裝。按植入部位不同，又可分為組織埋植和腔道埋植。

2、溶液片

指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、**或洗滌傷口使用，故又稱調(diào)劑用片。為避免內(nèi)服，此類片劑多制成特殊形狀的片劑或著色，以示區(qū)別。如復(fù)方硼砂漱口片。

3、**片

**片是指置于**內(nèi)應(yīng)用的片劑。

可借器具將**片送入**，**片的形狀應(yīng)易置于**內(nèi)。**片可以是普通片，也可以是泡騰片。**片在**內(nèi)應(yīng)易融化、崩解并釋放**，主要起局部**殺菌作用，也可給予性**類**。具有局部刺激性的**，不得制成**片。

**片應(yīng)符合普通片劑的規(guī)定。**片應(yīng)按融變時限檢查法檢查并應(yīng)符合規(guī)定。

**泡騰片應(yīng)符合泡騰片規(guī)定。**泡騰片照下法檢查，發(fā)泡量應(yīng)符合規(guī)定。

發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm）10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分鐘后，各管中分別投入**泡騰片1片，密塞，20分鐘內(nèi)觀察*大發(fā)泡量的體積，平均應(yīng)不少于6ml，且少于3ml的不得超過2片。

三、質(zhì)量要求

中國藥典2000年版規(guī)定，片劑應(yīng)符合下列要求：

（1）含量準確。

（2）重量差異、崩解時限、溶出度或釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。

（3）硬度適中，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運過程中發(fā)生磨損或碎片。

（4）外觀完整光潔，色澤均勻。

（5）性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。

（6）符合衛(wèi)生學(xué)要求。

（7）其他：植入片應(yīng)無菌，含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感等。
片劑的輔料

片劑由**和輔料組成，輔料也稱賦形劑。

片劑中的輔料按作用不同，可分為填充劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑等。

一、填充劑

填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑，用于小劑量**（小于0.1g）；用來吸收液體成分的稱為吸收劑。

常用的稀釋劑有：淀粉、可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素等；其中可壓性淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖可用于粉末直接壓片；淀粉、糊精、糖粉經(jīng)常以一定比例混合，代替乳糖來使用。

常用的吸收劑有硫酸鈣等無機鈣鹽。

二、潤濕劑與粘合劑

本身無粘性，但可使物料潤濕以產(chǎn)生足夠強度的粘性的物質(zhì)稱為潤濕劑，用于**有粘性或粘性太強時；本身有粘性的物質(zhì)稱為粘合劑，用于**無粘性或粘性不足時。

常用的潤濕劑為水（蒸餾水）、乙醇，其中乙醇常用于中藥片劑。

常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚合物，如羥丙基甲基纖維素（HPMC）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。其中PVP、CMC-Na可作為干燥粘合劑，微晶纖維素、糊精也可作為干燥粘合劑。

三、崩解劑

能促進片劑在體內(nèi)的潤濕、崩解的物料稱為崩解劑。除口含片、舌下片、植入片、長效片外，其他片劑均需加入崩解劑。

常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、泡騰崩解劑、表面活性劑等。

四、潤滑劑

根據(jù)潤滑劑的作用不同，潤滑劑可分為三類：主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒流動性的稱為助流劑；主要降低片劑與沖模間的摩擦力的稱為潤滑劑；主要減輕物料對沖模的粘附性的稱為抗粘著劑。

常用的以潤滑作用為主的有：硬脂酸鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。
片劑的制備

片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，其中以濕法制粒壓片法*常用。

濕法制粒壓片法適用于對濕、熱穩(wěn)定的**。具體操作如下：

一、原輔料的處理

包括粉碎、過篩和混合。供壓片的原輔料要求細度在80~100目，毒劇藥、貴重藥及有色**則宜更細些，以便于混合，含量準確。

原料藥與輔料要混合均勻，含量小或含毒、劇**的片劑，采用適宜方法使**分散均勻。凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的**，應(yīng)避光、避熱、以避免成分損失或失效。

二、制軟材

在原輔料中加入適量的潤濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成可塑性的團塊，即為軟材。軟材的質(zhì)量多憑經(jīng)驗掌握，要求捏之成團，團而不粘；按之即裂，裂而不散。

三、制濕顆粒

將軟材用手或機械擠壓通過篩網(wǎng)，即得濕顆粒。濕顆粒的質(zhì)量也多憑經(jīng)驗掌握，通常把濕粒置于手掌中顛動數(shù)炊，有沉重感，細粉少，顆粒應(yīng)完整，無長條。

四、干燥

濕顆粒制好后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度應(yīng)視**性質(zhì)而定，一般為50~80℃。干燥時溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后形成硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。箱式干燥時還應(yīng)勤翻動，厚度不宜超過2cm。

顆粒的干燥程度可通過測定含水量控制，應(yīng)根據(jù)每一具體品種的不同而保留適當?shù)乃?，一般?span>3%左右。

干燥設(shè)備有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠紅外干燥等。

干顆粒應(yīng)符合下列要求：（1）良好的流動性和可壓性；（2）主藥含量符合規(guī)定；（3）細粉含量控制在20-40%左右；（4）含水量控制在1-2%；（5）硬度適中。

五、整粒與總混

壓片前干顆粒需進行過篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開。同時用固體成分吸收揮發(fā)油或揮發(fā)性物質(zhì)；并加入潤滑劑及外加部分的崩解劑。

六、壓片

    壓片的過程包括：飼料、壓片、出片。壓片機有單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式壓片機。
片劑存在問題

（一）松片

片劑由于硬度不夠，受振動易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。

檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。

產(chǎn)生原因：壓力過小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。

解決措施：調(diào)整壓力，增加適當?shù)恼澈蟿┑取?span>

（二）裂片

片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。

檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應(yīng)不產(chǎn)生裂片；或取20-30片放在手掌中，兩手相合，用力振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。

產(chǎn)生原因：片劑彈性復(fù)原及壓力分布不均勻，粘合劑選擇不當或用量不足，細粉過多，壓力過大，沖頭與模圈不符等。

解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。

（三）粘沖

片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖?？逃形淖只驒M線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象。

產(chǎn)生原因：含水量過多，潤滑劑作用不當，沖頭表面粗糙和工作場所濕度太高等。

解決措施：控制含水量，選擇合適潤滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對濕度等。

（四）崩解遲緩

片劑崩解時限超過藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。

產(chǎn)生原因：崩解劑用量不當，疏水性潤滑劑用量過多，粘合劑的粘性太強或用量過多，壓力過大和片劑硬度過大等。

解決措施：適當增加崩解劑用量，減少疏水性潤滑劑用量或改用親水性潤滑劑，選擇合適的粘合劑及其用量，調(diào)整壓力等。

（五）片重差異超限

片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。

產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時多時少等。

解決措施：控制顆粒大小均勻，更換下沖，保持加料斗裝量在1/3-2/3之間。

（六）變色或色斑

指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點，導(dǎo)致外觀不符合要求。

產(chǎn)生原因：顆粒過硬，混料不勻，接觸金屬離子，壓片機污染油污等。

解決措施：控制顆粒硬度，原輔料混合均勻，避免接觸金屬容器，防止壓片機油污。

（七）麻點

指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點。

產(chǎn)生原因：潤滑劑和粘合劑用量不當，顆粒引濕受潮，顆粒大小不勻，粗?；蚣毞哿窟^多，沖頭表面粗糙或刻字太深、有棱角及機器異常發(fā)熱等。

解決措施：選擇合適的潤滑劑和粘合劑及其用量，避免顆粒受潮，控制顆粒大小均勻，更換沖頭，避免機器異常發(fā)熱等。
中藥片劑

中藥片劑系指以中藥材細粉或提取物為主藥的片劑。

一、制備

（一）原材料的預(yù)處理

1、含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等），用量極少的貴重藥、毒藥（如牛黃、麝香、雄黃等），含有少量芳香揮發(fā)**材（如冰片、木香、砂仁等）、礦物藥（如石膏等），宜粉碎成細粉，過100目篩。

2、含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等），用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性成分，殘渣再加水煎煮制成稠膏。

3、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸等。

4、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提取（滲漉法、浸漬法、回流提取法等），制成稠膏，如顛茄浸膏等。

5、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大腹皮、絲瓜絡(luò)、夏枯草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。

（二）制顆粒

1、全粉末片

當**的劑量不大時，可將藥材粉碎成100目以上的細粉，再制粒。

本法適用于少量貴重的中藥片劑。

2、半浸膏片

部分藥材制浸膏，部分藥材磨細粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 細粉可作為崩解劑。

3、浸膏片

全部藥材制浸膏，再制粒。當浸膏粘性較強時，可將干浸膏磨成細粉，再用乙醇制粒。

現(xiàn)常將水煎液濃縮到一定密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個方向。

4、有效成分片

用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測定后，再加入輔料混合制粒。

（三）壓片

壓片機的壓力要大些或二次壓縮。

中藥片劑的硬度要求比一般片劑低一些，崩解時限較一般片劑稍長，但不得超過1小時，并在空氣中放置1小時后不應(yīng)有吸濕或松散現(xiàn)象。

二、存在問題

1、吸濕性，可通過包衣來改善。

2、微生物污染

3、崩解遲緩

4、含有較多的揮發(fā)油時，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。
片劑的包衣

在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過程稱為包衣。

包衣的目的：（1）掩蓋**的**嗅味；（2）增加**的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔絕空氣；（3）控制**的釋放速度和釋放部位；（4）避免胃液對**的破壞和**對胃腸道的刺激性；（5）改善片劑的外觀和便于識別。

根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片三類。

供包衣的片芯，要求：有適宜的弧度，硬度稍大，吸濕性小，脆性*小。

常用的包衣方法有：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法，*常用的為滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）。

一、糖衣片

以糖漿為主要包衣材料。糖衣有一定的防潮、隔絕空氣作用；可掩蓋**的**氣味；改善外觀并易于吞服；對片劑崩解影響小。但包糖衣工藝流程長，片重增加多（約增加50-100%），輔料用量大。

常用包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法。

包糖衣過程：隔離層、粉衣層、糖衣層、色衣層、打光。隔離層可防止糖漿中的水分透入片芯，還可增加片芯硬度、牢固性、粘結(jié)性等；粉衣層可消除片劑的棱角，使片面平滑；糖衣層可形成細膩光潔的表面和堅實的薄膜，改善片劑的外觀，增加甜度；色衣層可改善片劑的外觀，便于識別，并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。

存在問題：吸潮、龜裂、色斑。

二、薄膜衣片

薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料，以防止水分、空氣、潮氣的侵入，掩蓋**的**臭味。但其外觀不如糖衣片。

常用的薄膜衣料有：HPMC、丙烯酸樹脂IV號、HPC、PEG、PVP、EC等。

還要加入增塑劑，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低溫下脆裂。

常用的溶劑有乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等，對有毒性的溶劑產(chǎn)品應(yīng)作殘留量檢查。由于有機溶劑多有生理作用和易燃性，且回收麻煩，故力求用水作成膜材料的溶劑，加熱時不能用明火，只能作暗火。此外，還可利用高分子材料在水中的分散體進行包衣，如EC水分散體、CAP水分散體等。

包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法（這是薄膜包衣*可靠的方法之一）。

三、腸溶衣片

當**遇胃液不穩(wěn)定，如紅霉素、胰酶；對胃粘膜有較強刺激性，如呋喃旦啶、吐根堿、口服銻劑等；要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長時間以延長作用或要求在進入腸道前不被胃液破壞或稀釋，如腸道驅(qū)蟲藥、腸道**藥等，可將片劑包腸溶衣。

常用的腸溶衣料有：CAP、丙烯酸樹脂II、III號、HPMCP（羥丙甲纖維素酞酸酯）。

包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法。

 片劑的質(zhì)量要求及評價

    一、普通片

    （一）外觀

應(yīng)片形一致、表面完整光潔，色澤均勻，字跡清晰。

（二）片重差異

片劑的重量差異的限度，應(yīng)符合表中有關(guān)規(guī)定：

檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標示量片重比較），超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進行重量差異的檢查。

（三）硬度與脆碎度

片劑應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝、運輸?shù)冗^程中破碎或磨損。硬度還與片劑的崩解和溶出也有關(guān)系。

常用的測定儀有孟山都硬度計，通過螺旋對彈簧加壓，由彈簧推動壓板并對片劑加壓，由彈簧的長度變化反映壓力的大小。

國產(chǎn)的片劑四用測定儀可用來測定片劑的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中測定硬度的裝置和方法原理與孟山都硬度計相似，以指針顯示硬度。

片劑因磨損和震動常引起碎片、細粉、頂裂或破裂等，稱為脆碎。常用羅許氏脆碎度測定儀測定，其主要部分為一轉(zhuǎn)鼓。將片劑（至少20片）刷去表面粘附的細粉，稱量，放入鼓內(nèi)，以25r/min的速度轉(zhuǎn)動，每轉(zhuǎn)動一圈的3/4時，片劑即被刮板刮下而墜于鼓的邊壁，隨著鼓的轉(zhuǎn)動而磨擦、撞擊。測定4分鐘或100轉(zhuǎn)后的片劑重量，并與原重量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎度，通常以小于0.8%為合格。

（四）崩解時限

崩解時限系指在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時間。

除口含片、咀嚼片不需作崩解時限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應(yīng)按崩解時限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，均應(yīng)符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時限的片劑，可不進行崩解時限檢查。

檢查法：將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。

除另有規(guī)定外，取普通片6片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

薄膜衣片：按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液（9→1000）中進行檢查，應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

糖衣片：按上述裝置與方法檢查，應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶衣片：按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2小時，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進行檢查，1小時內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

泡騰片：取1片，置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25℃，有許多氣泡放出，當片劑或碎片周圍的氣體停止逸出時，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，按上述方法檢查，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解。

（五）含量均勻度

含量均勻度系指小劑量片劑中每片主藥含量偏離標示量的程度。按藥典方法和要求進行檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

（六）溶出度

是指在一定的液體介質(zhì)中，**從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度?？勺鳛榉从郴蚰M體內(nèi)吸收情況的試驗方法。

下列**必須測定溶出度：（1）在消化液中難溶的**；（2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的**；（3）久貯后溶解度下降的**；（4）劑量小、藥效強、副作用大的**。

藥典（2000）規(guī)定有127種**必須進行溶出度測定。

1、**法（轉(zhuǎn)籃法）

轉(zhuǎn)籃由不銹鋼材料制成，操作容器為1000ml的圓底燒杯，有機玻璃蓋上有二孔，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測溫度用。外套水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘50-200轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過±4轉(zhuǎn)。

測定：除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi)，加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。取供試品6片，分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時。除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm的微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒內(nèi)完成。取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片的溶出量。

結(jié)果判斷：均應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q）；除另有規(guī)定外，限度（Q）為標示含量的70%。如6片中僅有1片低于規(guī)定限量，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，仍可判為符合規(guī)定。如6片中有1片低于Q-10%，應(yīng)另取6片復(fù)試；初、復(fù)試12片中僅有2片低于Q-10%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，也可判為符合規(guī)定。

2、**法（槳法）

除將轉(zhuǎn)籃換成攪拌槳外，其他裝置和要求與**法相同。攪拌槳由不銹鋼材料制成。轉(zhuǎn)動時擺幅度不得超過±0.5mm。取樣點應(yīng)在槳葉上端距液面中間，離燒杯壁10mm處。具體操作及結(jié)果判斷方法同**法。

3、第三法（小杯法）

本法也采用槳法，操作容器為250ml的圓底燒杯，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在每分鐘25-100轉(zhuǎn)，穩(wěn)速誤差不超過每分鐘±1轉(zhuǎn)。測定時，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100-250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作及結(jié)果判斷與**法同。

（七）衛(wèi)生學(xué)檢查

中藥或化學(xué)**的片劑，不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵；雜菌每克不得超過1000個；**每克不得超過100個。

二、包衣片

1、直徑、厚度、重量及硬度

在包衣前后進行對比，以檢查包衣操作的均勻程度。

2、殘存溶劑

包衣時采用非水溶劑，必須進行有機溶劑殘留量檢查；以水為分散介質(zhì)，應(yīng)檢查水分含量。

3、沖擊強度

即衣膜對沖擊的抵抗程度，可用測定片劑脆碎度和硬度的方法來測定。

4、衣膜強度

即衣膜耐受來自片劑內(nèi)部壓力的程度。借壓入計將壓縮空氣通入片內(nèi)，以片劑破碎時的壓力表示。

5、耐濕耐水性

將包衣片置恒溫、恒濕裝置中，經(jīng)一定時間后，以片劑增重為指標表示其耐濕性。將包衣片放入蒸餾水中浸漬5分鐘后，比較他們干燥后的失重，或測定由浸漬后增加水分的方法，比較其耐水性。

6、外觀

檢查包衣片面的外形圓整、表面缺陷、表面粗度、光澤度等。